吉美瑞生左为教授：揭秘国内首个肺干细胞创新药申报与转化关键点
发布时间：20/09/04由吉美瑞生自主研发的干细胞新药不仅在2020年7月获得国家药监局批准，成国内首个进入临床的肺干细胞产品，而且由吉美瑞生团队主导的“人自体支气管基底层细胞移植治疗慢性阻塞性肺病的实验性医学研究”，也于2020年4月完成首例患者入组并顺利完成首次干细胞移植，术后患者呼吸困难有明显改善，干细胞移植治疗效果显著！
因此，于9月24-25日在北京朝阳悠唐皇冠假日酒店召开的第四届IGC 2020免疫基因及细胞治疗论坛前，组委会有幸提前采访到了吉美瑞生/仙荷医学创始人兼董事长，同济大学医学院教授，左为教授，请他谈谈国内首个获批进入临床的肺干细胞产品申报关键与最新研究进展，他也将在IGC会议上带来干细胞临床转化与创新药研发申报分享。
嘉宾介绍·
左为
吉美瑞生/仙荷医学创始人兼总裁
同济大学医学院教授
国家重点研发计划“干细胞及转化研究”首席科学家，浙江省江南干细胞研究院院长，教育部“长江学者奖励计划”青年学者，上海市东方医院干细胞制备与质检平台主任，江苏省创新创业领军人才，中国细胞学会细胞治疗分会委员，国家卫健委三项干细胞临床研究备案项目发起人，Gene Therapy期刊编委。专业从事基于干细胞技术的再生医学研究，领域涉及肺、肾和子宫等器官。主持完成首例肺脏再生临床试验，成果入选2018中国医药生物技术年度十大进展，个人被《人民画报》（海外版）官方评选为年度十大创新先锋。相关论文以通讯或第一作者身份发表在Nature、AJRCCM、EMBO Molecular Medicine、 Protein Cell、Molecular Cell等高水平期刊上。主导研发的支气管基底层细胞（肺干细胞）产品REGEND001成为我国首个获得药监局批准进入临床的原创干细胞新药(“First-in-class”)。
IGC组委：您在干细胞技术的再生医学及转化研究领域有非常丰富的经验，在您看来目前在干细胞技术的研发与临床转化方面面临的最大的挑战有哪些？
左教授：
我认为干细胞的再生医学技术研发与临床转化目前在世界范围内都取得了较好的进展，包括最近也有很多新药陆续上市，但是在此领域所面临最大的挑战还是会涉及到两个方面。首先，在基础研究层面，很多关于干细胞种类（特别是有功能的干细胞种类）的鉴定、分离扩增技术以及再生修复的机制研究还是存在比较大的问题。其次，在临床转化方面，在基础研究比较明确的情况下，如何才能将干细胞产品真正规范地在临床水平上验证其再生的功能，以及其是否能对于人体器官或疾病进程产生明显的效果，这也会涉及到临床试验的规范、技巧和积累，而目前在这些方面有经验的人才和科学家都比较缺少。
IGC组委：非常恭喜仙荷医学旗下的REGEND001细胞自体回输制剂，于近期获得了药监局颁发的《药物临床试验批准通知书》用于治疗早、中期特发性肺纤维化，这也是国内第一个获批进入临床的肺干细胞产品，属于真正意义上的First-in-class新药！您能分享一下此款创新药在完成申报的过程有哪些需要重点关注的注意事项？
左教授：
我们从很早就开始研发此产品，从2016年第一次做到first-in-human，在有备案管理的情况下，第一次在人体上进行干细胞功效测试。直到2019年时被CDE受理，当时也是第一个被受理的自体干细胞新药，而在今年5月我们也拿到了批件，应该说这是真正意义上的first-in-class。在这整个过程中，也是有几个需要回顾的关键点。
首先，作为first-in-class新药，它的作用机理和细胞类型都是比较新颖的，不是我们比较熟悉的、传统意义上的间充质干细胞，它是一类从人类肺部分离出的支气管基底层来源的成体肺干（祖）细胞。它的作用机理也与常规意义上间充质干细胞的免疫调节、微环境调控的机理不同，它可以直接再生肺泡，所以从产品的机理与特征本身来说是非常新颖且有特色的。
其次，当我们在开发此类产品的时候，我们也有担心，会考虑到这种新颖的产品是否能被监管当局认可和接受，毕竟目前在世界上还未有此类产品出现。但是，现在看来监管当局还是非常专业，也非常有担当地推进此类领先创新药的获批，所以对于我们后续的研发以及整个行业创新产品的研发都是具有重要意义的。这也说明了我们完全是有可能走出我们自己的道路、创造出具有我们中国独特贡献的创新药，这也是我们非常关注的一点。
第三，针对特发性肺纤维化这个罕见病而言，据我所知，国内治疗罕见病的产品并不多，而且治疗罕见病药物的审批的路径也不同，还具有一些加快审批的法规，特别是行业内也会关注罕见病药物是否能按照优先通道尽快上市，从而尽早对于患者进行治疗。因此，我认为罕见病药物的获批方面也是值得我们关注的。
IGC组委：此外，由您的团队主导的“人自体支气管基底层细胞移植治疗慢性阻塞性肺病的实验性医学研究”也于2020年4月完成首例患者入组并顺利完成首次干细胞移植，术后患者呼吸困难有明显改善，咳嗽咳痰症状减轻，干细胞移植治疗效果显著！而在本次临床试验的进行过程中，您认为有哪些需要克服的难点，并且达成了哪些突破？
左教授：
这次的研究在去年获得了国家卫健委备案，也是与广州医科大学附属第一医院钟南山院士团队李时悦教授共同主导的，且在今年4月完成了首例患者入组。其实我们在广医开展临床试验以前，我们已经在第三军医大学第一附属医院和东方医院等单位都开展了相应的临床研究，因此，治疗的方案、路径以及受试者的管理等也比较明确。所以，我们在广医进行临床试验的最大的价值是证明我们的治疗的效果是可以很好地复制的，它并不会局限于特定的医疗机构、医生的操作水平或者是治疗的核心技术，只要能够规范地按照标准操作流程进行操作，这个细胞治疗就可以得到比较稳定可靠的结果。其实我觉得，我们能够在一个新的机构进行探索，并且得到一个类似的结论，就是我们最大的收获，因为这也证明了，我们的干细胞治疗效果是具有很高的可重复性的。
当然，钟院士、李教授领导之下的广医团队在呼吸领域是毫无疑问处于全国顶级的水平，广医本身对于临床试验的规范的管理以及运作也是对于本次临床试验效果的良好保证，这些数据也可以使我们的试验更具有说服力，这都是我们在开展此次临床试验过程的中经验以及感触。
IGC组委：在您的带领下，吉美瑞生也是势如破竹，多个研发管线齐头并进，为了迎接细胞治疗产品的商业化生产趋势，您能谈谈吉美瑞生现阶段以及未来的战略布局吗？
左教授：
吉美瑞生现阶段主要是围绕着呼吸系统的重大、难治性疾病开展管线布局，主要是我们的第一个产品REGEND001针对治疗特发性肺纤维化（IPF），现在是拿到了第一个临床批件，后续针对其他呼吸系统的重大疾病我们也会进行相应的拓展申报。除了REGEND001外，我们还有一系列其他的产品，包括通用型干细胞产品，特别是针对肾脏疾病新开发的干细胞产品，主要是帮助再生肾脏结构，这款产品也是进入了研发的关键阶段，也取得了较为重大的突破。在接下来的短期内，我们会推出治疗肾脏疾病的重磅炸弹级的干细胞产品。
我们吉美瑞生的战略主要是针对解决现有医疗方案无法解决的重大疑难病症开展创新再生医学疗法以及干细胞产品的研发，这是我们整体的战略。简单来说，哪里有未满足的医疗需求和难以攻克的重大疾病，我们今后研发的脚步就会向哪个方向迈进！