由吉美瑞生上海超级器官研发中心和同济大学共同完成的成果：单细胞转录组分析揭示阴道上基底层细胞的异质性（Single-cell Transcriptome Profiling of the Vaginal Epithelium Reveals the Heterogeneity of Suprabasal Cells）在Precision Clinical Medicine（PCM）期刊上发表。文章阐释了阴道上皮细胞分化过程中上基底层细胞的异质性，并分析了宫颈和阴道上皮细胞的异同，研究结果有助于深入了解相关细胞在分化过程中如何适应器官的不同功能。文章由吉美瑞生董事长、首席科学家，同济大学医学院教授左为指导，同济大学医学院研究生梁晨、赵子贤为论文共同第一作者。
阴道上皮的完整性对于女性的生殖健康及预防艾滋病毒和性传播疾病的感染至关重要。阴道是由纤维肌肉和弹性组织构成的管状束，连接子宫颈和外生殖器。阴道上皮由基底层（basal layer）、上基底层（suprabasal layer）和角化层（apical cornified layer）组成，是一种复层扁平上皮（stratified squamous epithelium）。雌激素诱导阴道内基底细胞增殖，而不再有丝分裂的上基底层细胞在向上穿过上皮细胞时发生分化，顶端细胞发生角化失去细胞核和细胞质，最终从表面脱落。随着多种性传播疾病对人类健康构成了巨大的威胁，了解阴道上皮如何再生以维持内稳态以及它与邻近宫颈上皮的差异变得越来越重要。单细胞转录组结果显示，阴道上皮细胞被分为六个细胞簇，其中包括具有增殖能力和较强干性的增殖细胞（proliferatingcell）和基底层细胞，具有保护功能的鳞状上皮细胞，具有分泌功能的柱状上皮细胞以及两个具有明确时间分化顺序的上基底层细胞亚群（图1）。通过与宫颈单细胞数据的整合分析，我们发现阴道和宫颈都由相同的细胞类型组成。基底层细胞和上基底层细胞在两种组织中的比例相似，但阴道中增殖细胞和鳞状细胞的比例较宫颈更高，而宫颈中柱状细胞的比例则较阴道更高。这表明宫颈主要起分泌作用，而阴道则作为抵御下生殖道病原体入侵的第一道防线，具有更加活跃的细胞更新活动。进一步，我们通过Gene Ontology分析研究了两种不同柱状细胞中显著上调的基因。结果显示，虽然两种柱状细胞都富含分泌相关的基因，但阴道柱状细胞主要分泌抗微生物的物质，并且伴随着较强的白细胞趋化反应，同时表现出更高水平的凋亡信号和更明显的细胞更新。本文研究结果有助于深入了解宫颈和阴道柱状细胞在分化过程中如何适应器官的不同功能，为进一步研究相关细胞的生物学过程提供了有力的支持。综上，阴道上皮细胞的单细胞转录组分析揭示了其分化的进程和阴道上基底层细胞的异质性，并通过比较宫颈和阴道上皮细胞，发现了它们为适应各自器官功能在进化上发生的变化。研究结果对于深入了解阴道干/祖细胞在体内维持组织稳态、再生以及疾病进展中的作用具有重要意义，同时为未来开发基于细胞的疗法提供了新的思路。
左为教授简介
左为，吉美瑞生董事长、首席科学家，同济大学医学院教授，中国细胞生物学学会细胞治疗与应用分会副会长，国家重点研发计划“干细胞及转化研究”首席科学家，器官再生教育部工程研究中心转化基地主任，呼吸疾病国家重点实验室“南山特聘”教授。左为教授先后入选了“国家海外高层次人才引进计划”，“教育部重要人才计划”青年学者，并获国自然优秀青年基金、新冠国际合作专项基金等项目资助。左为教授团队的主要研究方向为基于成体前体细胞的肺、肾两大重要脏器的再生修复与功能增强，提出了器官再生是其发育过程重演的创新理论，开创了RCloneTM药品级前体细胞分离扩增技术，负责三项国家卫健委干细胞临床研究备案项目，主导完成了首例肺前体细胞移植临床试验，相关研究成果发表在Nature、AJRCCM、EMBO、Protein & Cell等高影响力的学术期刊上，单篇通讯论文被引用近2000次。
Precision Clinical Medicine 杂志简介
Precision Clinical Medicine（PCM）是四川大学华西医院与牛津大学出版社（OUP）
合作出版的全英文医学专业期刊。
本文转载自公众号：PCM学术
原文链接：https://mp.weixin.qq.com/s/q6V8Wc_mO12JYoTe3k7mbA
