2022年11月16日是第21个世界慢性阻塞性肺病(COPD)日，今年的主题是“肺系生命”，旨在强调终身肺健康的重要性。

COPD是一种具有气流阻塞特征的慢性支气管炎和（或）肺气肿，可进一步发展为肺心病和呼吸衰竭的常见慢性疾病。目前COPD的致残率和病死率逐年上升，全球40岁以上发病率已高达9%～10%。

《柳叶刀》（The Lancet）新发表了“柳叶刀慢性阻塞性肺病重大报告”，报告提出是时候从根本上改变对慢阻肺的认知了。

目前的药物和非药物治疗主要目的是改善呼吸系统症状和生活质量，本质上无法逆转疾病的进展。如果将重点放在早期疾病和特定疾病类型的病理生理差异方面，慢阻肺治愈性疗法和再生疗法将起到更为关键的作用。

COPD导致的病理损伤目前尚无治愈或改善的方法，因此临床上有大量的需求未得到满足，急需新的治疗方案。新兴的肺再生医学研究尝试通过多种方法实现肺的再生，如激活肺的内源性修复能力、通过组织工程、生物人工支架或将健康的前体细胞或干细胞应用于肺部。

高度复杂的肺结构损伤后的维持和修复依赖于肺上皮细胞中的祖细胞群，这些祖细胞群受到信号通路的紧密时空调控。在几个小鼠模型中，严重损伤后，支气管基底层细胞、克拉拉细胞(club/clara cells)、支气管外分泌细胞和肺泡II型细胞重新填充远端气道和肺泡上皮。在慢性阻塞性肺病中，肺的内源性再生机制严重受损，而损伤后未能激活核心修复功能是导致该疾病的主要原因。因此，激活这些对肺的发育和再生至关重要的通路，可以促进修复过程、肺泡的再生和肺功能的恢复。

虽然此类研究是在动物模型中完成的，但研究发现通过Wnt-β连环蛋白信号通路可以促进人肺类器官中肺上皮细胞前体细胞的生长，并激活了培养中的来自COPD患者的肺组织的肺泡修复机制。利用化合物促进健康细胞的正常功能和激活内源性修复为早期COPD治疗提供了新的可能，避免长期治疗可能带来的伤害。这种方式的早期干预可以预防肺部结构的病理变化，提高实现肺部再生的可能性，进而终止疾病进展甚至逆转病程。

间充质干细胞具有免疫调节功能，因此可能具备帮助COPD患者进行气道重塑和组织再生的功能。有些临床试验发现，来自骨髓、脐带或脂肪组织的间充质干细胞的安全性毋庸置疑，但没有证据证明了其对COPD的治疗效果。疗效的不足可能是由于COPD肺部病理改变导致微环境对干细胞的生长有影响。基于上述结果，干细胞治疗需要同时靶向COPD的病理生理变化的其他方面。

生物工程和三维器官生物打印技术的突破为COPD治疗开辟了潜在的新的途径。在概念验证研究中，细胞外基质增强的生物墨水被用于打印有初级人类上皮前体细胞和能够分化为成熟的平滑肌细胞的气道。气道保持稳定，体外细胞存活1个月。使用来自脱细胞组织的含生物墨水的细胞外基质是一种很有前途的生成功能性人体组织的新方法，并有可能与其他再生治疗方法结合，以针对不同的COPD表型。

该报告指出应加强早期诊断和干预，就治疗改变的深远措施提出建议，特别强调了再生疗法等新的治疗方式的出现可能是逆转COPD病程的关键。愿新的技术能尽早给COPD患者带来福祉。

参考文献：Stolz Daiana,Mkorombindo Takudzwa,Schumann Desiree M et al. Towards the elimination of chronic obstructive pulmonary disease: a Lancet Commission.[J] .Lancet, 2022, 400: 921-972.