据在线新闻网站GLOBE NEWSWIRE于2022年6月23日的最新报道，位于美国北卡罗来纳州的 ProKidney Corp.（NASDAQ：PROK）公司，于近期公布了其针对糖尿病肾病细胞疗法的先导产品“REACT™”的临床数据分析，并通过关键bio-marker分析证实了REACT™的作用机制。ProKidney作为一家前沿的细胞治疗公司，专注于减缓和稳定慢性肾脏疾病（CKD）的进展，进而预防CKD向终末期肾病（ESRD）的转化。

研究团队在《Kidney International Reports》期刊上发表了题为《Renal Autologous Cell Therapy to Stabilize Function in Diabetes-Related Chronic Kidney Disease: Corroboration of Mechanistic Action with Cell Marker Analysis》的研究论文，报道了使用REACT™治疗中度至重度糖尿病肾病患者所观察到的肾功能和各种临床参数的改善。

ProKidney的首席执行官和创始人Tim Bertram博士表示：“本研究发表的转化分析是理解REACT™的作用机制和它对糖尿病肾病患者带来潜在影响的重要基础发现。是进一步证明REACT™可能成功稳定并改善中度至重度糖尿病肾病患者肾功能的证据。我们正在积极招募糖尿病肾病患者参加第三期REACT™临床试验。该试验方案已与美国和欧洲的监管机构充分沟通，我们打算尽可能快地将这种先导的自体细胞疗法应用于糖尿病肾病，通过监管审查并使其可供患者使用。”

REACT™减缓甚至显著改善CKD受试者肾功能的作用机制

REACT™是一种自体细胞疗法，由患者自己的肾细胞制备得到细胞产品，属于含有特异性肾祖细胞的自体细胞混合物。其治疗方法是通过微创手术的形式，从标准肾活检开始，随后进行选择性的肾细胞（SRCs）的体外分离、选择和培养，最终获得REACT™中活性生物成分细胞，回输至受试者自体肾脏中。由于来源于自体细胞，REACT™不需要像其他同种异体肾移植或细胞移植疗法一样依赖于免疫抑制。

团队针对REACT™的开发进行了长达数十年的研究，在多种疾病动物模型中验证了REACT™的疗效和潜在作用机制。非临床研究结果显示其可修复损伤肾脏并改善模型动物的肾功能。进一步对模型动物进行广泛的结构、功能和生化分析显示，REACT™具有促进新的功能性肾结构（包括肾小球和肾小管）再生、减少纤维化和炎症反应的潜力。此外，在动物组织中进行的蛋白质组学、基因组学和代谢组学分析提示REACT™中活性生物成分能够促进肾组织的修复和新生，从而改善肾功能。

ProKidney开展的RMCL-002多中心、随机2期临床试验招募了81名3-4期2型糖尿病肾病患者，在同侧肾脏中进行了2次REACT™给药，用于评估REACT™的安全性、有效性和持久性。该部分研究论文于2022年3月发表在《American Journal of Nephrology》上。研究比较了REACT™注射前后的年化估算肾小球滤过率（eGFR）斜率，并进行了针对REACT™和血管内皮生长因子A（VEGF-A）的流式细胞分选（FACS）分析。治疗前后患者的主要终点指标eGFR显示出统计学意义的改善（P=0.015）。多数受试者实现了肾功能的稳定，其中约31%的人群在注射后的eGFR斜率出现升高，表现出肾功能逆转，这是CKD疗法的开创性成果。FACS结果显示，SRCs混合细胞含有来自输尿管芽、间充质帽和足细胞源的多种类型细胞，并产生了与维持正常肾单位功能和修复有关的生长因子VEGF。在受试者注射前后也观察到了广泛的临床参数的改善，包括血清肌酐、磷、钙和血红蛋白等。

临床试验期间没有与活检和REACT™注射相关的严重不良事件。在这项研究中，由于晚期糖尿病肾病和代谢综合征的并发症，其他无关的严重不良事件在这个人群中很常见，但在数量和特征上与其他历史上的糖尿病肾病试验相似。

最终研究结论表明，REACT™中的活性生物成分SRCs能够稳定和改善肾功能，具有阻止甚至逆转2型糖尿病肾病发展的潜能。

2021年10月，由于其在1期和2期试验中的表现，FDA授予REACT™再生医学先进疗法（RMAT）认定，其审核了超过100名接受REACT™治疗的3-4期糖尿病肾病和中重度蛋白尿受试者超过七年的临床数据，并持续指导ProKidney进行3期注册临床试验计划和生物学效力测定的开发。该计划将在美国、欧洲、拉丁美洲和亚太地区的多个中心进行，旨在进行两项随机、安慰剂对照、盲法研究，采用Time-to-Event设计，以主要复合终点评估疗效和安全性数据，研究对象的人口统计学将与REACT™前期试验一致，包括各种类型的高风险中晚期CKD患者。这两项试验总共计划在全球招募约1,200名研究对象，并基于该设计提供的临床证据为REACT™商业化的生物制品许可申请（BLA）提供必要的安全性和有效性证据。

国内同类型先导细胞治疗产品分析

目前全球 CKD 患者数量逐年激增加剧了这一疾病带来的经济负担，使其成为全球最普遍和最昂贵的医疗状况之一，也愈发突显了迫切需要寻求一种更有效的治疗方案。在国内，同类型的自体细胞治疗产品也早在2016年即开始布局。作为专注于成体上皮干细胞/前体细胞的器官再生医学创新公司，苏州吉美瑞生（Regend Therapeutics）的主力产品候选药物之一REGEND003采用了经过分离、培养、纯化的CKD患者自体SOX9+肾前体细胞作为活性生物成分，目前已进入Pre-IND阶段。SOX9+肾前体细胞早在各类研究中被证实在肾脏损伤条件下可被激活增殖和迁移，具有补充再生受损肾小管结构，恢复肾脏功能的作用。REGEND003结合了企业特有的前体细胞高通量扩增培养专利技术“R-Clone”，从尿液中鉴定得到SOX9+肾前体细胞群体，且成功实现了肾前体细胞的无创分离培养，并在体外扩增过程中稳定维持其关键生物学特性。前期药效学研究证实，通过肾内移植细胞制剂的方法，REGEND003能够通过再生新组织及分泌细胞因子发挥损伤修复综合效应，有望实现CKD患者肾脏再生修复。据报道，REGEND003细胞疗法针对2型糖尿病肾病适应症的开发即将进入临床试验阶段。

本文转载自公众号：医麦客News